Los inhibidores de la ciclo-oxiginasa2

(COX-2)en el candelero

Dos isoformas de COX han sidorecientemente identificadas, COX-1 y COX-2. La COX-1 se encuentra ampliamenteexpresada en los tejidos a través del cuerpo, mientras que la COX-2se encuentra a niveles muy bajos en tejidos sanos y prominentemente expresadaen tejidos inflamados. Los AINES, inhiben la COX-1 y la COX-2, y se barajala hipótesis de que la inhibición de la COX-1 induce a lesionesdel tracto gastrointestinal, de las plaquetas y disfunción renal,mientras que los beneficios terapéuticos de los AINES resultan dela inhibición de la COX-2 de las áreas inflamadas.

Celecoxib es un inhibidor específico de la COX-2desarrollado como terapia oral para el tratamiento del dolor, desórdenesreumáticos y cáncer. El Celecoxib está siendo desarrolladopor Searle (Monsanto) en los Estados Unidos y Europa. Pfizer tiene los derechosde desarrollo y co-promoción con Searle para todo el mundo, exceptoen Japón. El Rofecoxib es otro inhibidor selectivo de la COX-2 desarrolladopor Merck & Co. como agente antiinflamatorio. Ambos compuestos, celecoxiby rofecoxib, competirán mutuamente por su cuota de mercado, y estánactualmente en plena carrera para asegurarse ventajas competitivas.

Celecoxib recomendado para su aprobación

El celecoxib de Monsanto, cuyo nombre comercial es Celebrex,ha sido recomendado por el Comité Asesor de la Artritis de la FDAamericana para su aprobación. La recomendación se ha realizadopara el tratamiento de la osteoartritis y la artritis reumatoide, pero nopara el tratamiento del dolor. El comité decidió que debíaser clasificado como un AINE altamente selectivo, y con una modificaciónen el etiquetado del producto, advirtiendo de probables complicaciones gastrointestinalesde carácter leve. Searle y Pfizer trabajarán conjuntamentecon la FDA para resolver ciertos aspectos en los que no parecen ponersede acuerdo en relación a la documentación científicadel producto.

NDA para Rofecoxib

Merck & Co. ha registrado un NDA (new drug aplication)para el rofecoxib, cuyo nombre comercial es Vioxx, para el tratamiento dela osteoartritis y dolor. Recientes estudios de fase III han demostradoque Vioxx tiene una eficacia similar a la de otros AINES en el tratamientode la osteoartritis. A pesar de que las expectativas de la compañíaeran que Vioxx mostrará un perfil de tolaribilidad mucho mejor queel resto de AINES, la tasa de efectos adversos registrados con el productofue similar al de los AINES. Sin embargo, las suspensiones de tratamientoderivadas por los efectos adversos de Vioxx fueron menores que las observadascon diclofenac.

Más dinero, más competencia y máspreguntas

Se espera que las ventas de estos AINES altamente selectivosalcancen más de 1.000 millones de dólares por marca, con unafacturación conjunta que excederá los 5.000 millones de dólares.Celebrex y Vioox competirán duramente por su porción de mercado,y se espera que Celebrex se comercialice antes que Vioxx. Celebrex tieneun espectro más amplio de indicaciones, sin embargo, Vioxx tienepotencialmente un mejor perfil de cumplimentación de tratamiento,ya que su administración es de una vez al día, mientras quela de Celebrex es de dos veces al día. Las aseguradoras y HMO's americanastendrán que decicir si el incremento del coste de los nuevos inhibidoresde la COX-2 se compensa con una reducción efectiva de los efectosadversos. Las ventas de estos nuevos agentes químicos dependerán,en gran parte, de la cobertura que las aseguradoras quieran otorgar a estosproductos, ya que se está estudiando que sólo cubran el costeen aquellos pacientes considerados de alto riesgo.